•   口腔科专业方案设计规范-化疗(DOC)_幼儿读物_幼儿教育_教育专区。口腔科专业方案设计规范-化疗(DOC)

      福建医科大学附属第一医院口腔专业组 文件编号:KQ-DES-001-1.0 口腔癌化疗药物的临床试验方案设计规范 起草人 日 期 颁布日期 审核人 日 期 生效日期 批准人 日 期 执行日期 试验前需得到 SFDA 同意进行临床试验的批文,参考申办方提供的有关资料, 查阅有关文献, 充分了解试验药物的结构特点、 药理作用特点、 动物药代动力学、 动物毒理作用、体内及体外作用、人体药代动力学、人体耐受性试验 及生物利 用度等结果,参考国外文献方法,拟出试验方案或修改申办方提供的试验方案, 最后与申办方、其他研究中心及统计专家讨论修改确定试验方案的内容。 一 试验设计 采用多中心、区组随机化、盲法、对照试验方法。 二 对照药的选择 根据试验药物的类别及 SFDA 新药审评的要求选择合理的对照药。阳性对照 药物应选用已在国内、外已上市应用,公认为安全、有效的化疗药物。 三 病例数的设计 根据试验目的(优效、等效、非劣效) ,参考相关资料,与统计学专家共同 商讨,根据统计学方法计算合理的并符合法规要求的病例数。 四 疾病分期标准及评价 4.1 口腔癌临床分期标准:采用 UICC 和 AJCC 的 TNM 临床分期标准 4.1.1 T 分期 T1:肿瘤最大径≤2cm ;T2:肿瘤最大径2cm,但≤4cm ;T3: 肿瘤最大径4cm;T4:肿瘤侵犯邻近结构 4.1.2 N 分期 N0: 无区域淋巴结转移; N1: 同侧耽搁淋巴结转移, 最大径≤3cm ; N2:同侧单个淋巴结转移,最大径3cm,但≤6cm ,或同侧多个里那界 转移,最大径均≤6cm ,或双侧或对侧淋巴结转移,最大径≤6cm ;N3: 转移淋巴结最大径6cm 4.1.3 M 分期 M0:无远处转移;M1:有远处转移 第 1 页 共 8 页 福建医科大学附属第一医院口腔专业组 文件编号:KQ-DES-001-1.0 4.1.4 临床分期 临床 I 期:T1N0M0 ;临床 II 期:T2N0M0 ;临床 III 期: T1-3N1M0、T3N0M0 ;临床 IV 期:T4N0-3M0、T1-4N0-3M1 五 病例选择 5.1 入选标准 1) 2) 3) 4) 5) 年龄:20~80 岁。 性别:男女不限。 首诊患者,均经病理活检证实为鳞状细胞癌。 肿瘤部位:舌、口底、牙龈、颊黏膜、腭、磨牙后区。 全身情况:全身情况可以耐受制定的治疗方案者,无手术禁忌症,通 过 X 线胸片、肝胆胰脾肾腹部 B 超、全身骨骼核素扫描等排除远处转移。 6) 阅读知情同意书,自愿参加该项目的 RCT 并签名的患者 5.2 病例排除标准 1) 对所研究的药物或同类药物相关品种过敏者; 2) 全身情况差,不能耐受治疗的患者:通过入院常规检查,如三大常规、 血生化检查、 心电图、 胸片等判断全身情况, HB60g/L、 WBC3.0×109/L 、 PT80×109/L 、血清肌苷133umol/L 时,认为全身情况差,无法使治 疗顺利进行,可建议采用其他治疗的方法。患有严重的肝、肾、心血管、 中枢神经系统及造血系统疾患者; 3) 有精神、神经系统疾患者; 4) 妊娠、哺乳期妇女; 5) 3 月内参加过新药临床试验者; 6) 出现远处转移的患者 M1,一般建议进行化疗,而不纳入本研究之列 7) 拒绝接受治疗患者,依从性差,无法使治疗顺利进行,研究者认为不应 纳入者。 5.3 终止标准 1) 受试者自行退出试验; 2) 出现严重不良反应不宜继续用药者; 3) 紧急揭盲者; 4) 主要研究者、伦理委员会、申办方、国家或当地药监局主管人员要求中 第 2 页 共 8 页 福建医科大学附属第一医院口腔专业组 文件编号:KQ-DES-001-1.0 止临床研究; 5) 受试者撤回知情同意书; 6) 其它原因需中止试验者。 5.4 剔除标准 1) 严重违背试验方案; 2) 违反了纳入/排除病例标准 3) 受试者入组后未服用任何药物; 4) 受试者服用了违禁药物(如免疫治疗药物) 、用药依从差; 5.5 病例的脱落与处理 1) 在临床试验方案中应明确脱落的定义,同时对脱落病例尽可能的进行随 访,跟踪、记录与报告。 2) 当病例脱落后,研究者应尽可能与受试者联系,询问理由,记录最后一 次服药时间,完成所有评价项目。 3) 因过敏反应、不良事件、治疗无效而退出试验研究者,研究者应根据实 际情况妥善安排受试者,以保障受试者的权益。 六 给药方案 6.1 药物 (1) 试验药:药名,规格: ,公司研制,批号: ,有效期: ,公司提供 (2) 对照药:药名,规格: ,公司研制,批号: ,有效期: ,公司生产,公司 提供。 6.2 给药方法 (1) 试验药:给药剂量、给药方法 (2) 对照药:给药剂量、给药方法 给药前须进行药物的皮内试验,无过敏方可使用。 6.3 疗 程 试验药物与对照药物疗程相同,均为一疗程。 6.4 药物包装 6.5 合并用药:对试验研究过程中允许使用的药物亦做出相应规定,尤其是在 试验研究过程中出现相应的急性症状和体征的处理。 第 3 页 共 8 页 福建医科大学附属第一医院口腔专业组 文件编号:KQ-DES-001-1.0 6.6 药品管理 1) 试验前药品管理 试验前, 由申办单位准备试验用药品(包括试验药和对照药)。由统计分析单 位按事先所产生的随机数(盲底)对分装好的试验用药品进行编码, 并与相应编号 的应急信件一起送往各个试验中心,并有相应的交接记录。 2) 试验期药品管理 各中心应建立试验药品管理制度,指定一名专门的试验用药品管理员。药品 专柜上锁、室温保存。建立专用的《试验用药品登记表》 ,记录试验用药药物编 号、受试者姓名、发放日期、发放药品数量、回收数量、药品管理员签字等。 研究者在受试者入选后, 从试验用药品管理员处领取试验用药品。药品管理 员按受试者的入选前后顺序, 按方案设计要求 (例如: 药物编号从小到大的顺序) 逐例发给相应药物;并在《试验用药品登记表》 《试验用药物库存表》中记录相 关信息。 3) 试验后药品管理 每位受试者治疗结束时, 研究者应详实记录该受试者的实际用药数量;药品 管理员应保留好剩余药品,在《试验用药品登记表》中作相应记录,试验结束时 由申办者集中回收销毁。 七 有效性与安全性观察指标 7.1 疗效评价标准 化疗后 2 周对疗效进行评价,具体标准参照 WHO 标准,CR+PR 即视为有效。 1)CR:肿瘤完全消退,持续 4w 以上 2)PR:肿瘤体积减小 50%以上,持续 4w 以上,无新的病变出现 3)NC:肿瘤体积减小50%或者增大在 25%以内,持续 4w 以上,无新的病 变出现 4)PD:肿瘤增大 25%以上,有新的病变出现 。 7.2 安全性检测指标 1)第 1、2 天要记录 24h 尿量并检测电解质。 2)每三天应复查一次血常规 3)每周复查一次肝肾功能 第 4 页 共 8 页 福建医科大学附属第一医院口腔专业组 文件编号:KQ-DES-001-1.0 4)对于患者出现的不适要随时做心脏监护和心电图 八 临床试验步骤 8.1 受试者筛选/入选 1) 签署知情同意书 2) 病史采集:采集并记录受试者的一般情况(性别、年龄等) 、既往病史及 治疗史、过敏史、病因学检查等。 3) 基线筛选 ? 一般体格及生命体征检查(体温、脉搏、血压、心率及呼吸等) ; ? 疾病史、用药史、手术史; ? 心电图检查; ? 血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖; 4) 基线病情评估 ? 头颈部 CT/MRI、胸部 CT、颈部及腹部 B 超、肿瘤定点(介绍方法) 及测量、照相。 ? 体力状况评估: 统一采用 Karnofsky 评分系统进行评估, ≥ 60 分纳 入研究组。 ? 患者对肿瘤的主观评述: 疼痛、 吞咽困难、 语言困难、 张口困难等 。 ? 其他必要检查情况。 8.2 治疗期(每日,病例观察期) 病例观察期的受试者均为符合入选/排除标准,并按随机号分配进入试验组 或对照组的患者。观察期的工作步骤如下: 1) 记录患者肿瘤病灶的临床症状及病变范围的变化。 2) 血、尿常规、肝肾功能检查:第 1、2 天要记录 24h 尿量并检测电解质。 每三天应复查一次血常规。每周复查一次肝肾功能 3) 其他必要的检查,必要时。 4) 记录用药及伴随用药情况。 5) 记录用药期间发生的不良事件和严重不良事件。 6) 记录受试者完成试验情况,若有中止、脱落,记录原因和最后一次用药 日期。 第 5 页 共 8 页 福建医科大学附属第一医院口腔专业组 文件编号:KQ-DES-001-1.0 7) 确定完成本次观察的内容,研究者签名并签署日期。 8.3 治疗结束随访(治疗结束后 1-2d 及 14d) 1) 治疗结束后 1-2 日检查 ? 一般体格及生命体征检查。 ? 血常规、尿常规、肝功能及肾功能。 ? 记录患者肿瘤病灶的临床症状及病变范围的变化。 ? 心电图检查。 ? 其他必要的检查:必要时。 ? 总结用药期间发生的不良事件和严重不良事件。 ? 药物清点:总结试验用药及伴随用药情况,回收保存剩余药品。 ? 总结完成方案情况。 ? 确定完成观察的内容,研究者签名并签署日期。 ? 对疗效进行总体评定。 2) 治疗结束后 14 日复查 ? ? 记录患者肿瘤病灶的临床症状及病变范围的变化。 若出现不良事件,或治疗前正常而结束后 1 日实验室检查异常且具 临床意义者,则根据需要增加相关检查次数,进行追踪复查。 九 疗效评价及评价标准 9.1 临床疗效评价 化疗后 2 周对疗效进行评价,具体标准参照 WHO 标准,CR+PR 即视为有效。 ? ? ? CR:肿瘤完全消退,持续 4w 以上 PR:肿瘤体积减小 50%以上,持续 4w 以上,无新的病变出现 NC:肿瘤体积减小50%或者增大在 25%以内,持续 4w 以上,无新 的病变出现。 ? PD:肿瘤增大 25%以上,有新的病变出现 。 十 安全性评价 10.1 不良事件的观察 1) 临床不良事件:认真观察所有受试者在临床研究期间发生的任何不良事 件,及时记录其临床表现、严重程度、发生时间、持续时间、处理方法及预 第 6 页 共 8 页 福建医科大学附属第一医院口腔专业组 文件编号:KQ-DES-001-1.0 后等,并判定其与试验药物之间的相关性。 2) 化验检查结果异常:用药后出现检查结果异常且有临床意义者,应密切 随访观察,并判定其与试验药物之间的相关性。若与受试药物相关,追踪复 查直到恢复正常或达到入组时的基础值。 10.2 不良事件( AE)严重程度评定标准: 对每个病例报告进行AE严重程度分级,按轻、中、重度三级分类: 轻度:指轻微的反应,症状不发展,一般无需治疗。 中度:指AE症状明显,重要器官或系统有中度损害。 重度:指重要器官或系统功能有严重损害,缩短或危及生命。 10.3 不良事件( AE)与试验药物关系判断标准 根据药物与不良事件因果关系判断标准,将不良事件与受试药物应用的 相关性分为 5 级,即肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无 关。并将肯定有关、很可能有关、可能有关均列为药物不良反应。将药物不 良反应病例数总和作为分子,全部可供不良反应评价的入选病例作为分母, 计算不良反应发生率。 药物不良反应因果关系判断标准 指标 肯定有 关 合理的时间顺序 属已知受试药的反应 类型 停用受试药可改善 再用受试药可重复出 现 反应可有另外解释 否 否 是 是 是 是 是 是 ? 是或否 ? 是或否 ? 否 否 是 是 很可能有 关 是 是 可能有 关 是 是 可能无 关 是 否 肯定无 关 否 否 说明:?表示各种不允许再重复给药; “可能无关”表示需进一步观察再作 评定。 10.4 严重不良事件处理和报告方法 严重不良事件是指有下列情形之一者:需住院治疗、延长住院时间、伤残、 第 7 页 共 8 页 福建医科大学附属第一医院口腔专业组 文件编号:KQ-DES-001-1.0 影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。 本试验过程中若发生严重不良事件,无论是否与试验及试验药物相关,应立 即积极对症抢救处理,尽可能减小患者的损失,及时通知主要研究者,并在 24 小时内报告:申办单位;组长单位及伦理委员会;国家食品药物监督管理局;医 院所在地省食品药物监督管理局;如为组长单位,还需向参加单位进行通报。申 办单位和临床负责单位联系人及联系电话见下表: 单 申办方 主研单位 位 联系人 姓名 电 话 传 真 国家药物监督管理局药物注册司药物研究监督处 10.5 应急信件的拆阅与报告 010-88363228 受试者发生严重不良事件时,需立即查明所需药物的种类,由研究单位 的主要研究者向中心负责人报告后拆阅,即紧急揭盲,一旦揭盲,该受试者 将被中止试验,并做脱落病例处理。 十一、参考资料 《世界医学协会赫尔辛基宣言》 《药品注册管理办法》 《药物临床试验质量管理规 范》 《2003 年化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则》 《化学 药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》 《药物临床试验伦理审查工作指 导原则》2010 版《药物临床试验伦理审查工作指导原则》 第 8 页 共 8 页

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    2019-10-20 07:31
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